Dermokrates
Online Continuing
Borreliose, Borreliosis, Lyme
-
Schwierigkeitsgrad Fortgeschrittene
4.1 Geschichte der dermatologischen Manifestationen der Lyme-Borreliose
Last Updated: 21-08-2014
Klaus Weber, Feldafing bei München
DOI
10.7397/dmk-dg-4.1
Zusammenfassung
Die Geschichte der Lyme-Borreliose einschließlich ihrer dermatologischen Manifestationen hat sich in drei Entwicklungsphasen vollzogen. Phase 1 (1883-1945) war gekennzeichnet durch die Beschreibung der wichtigsten dermatologischen und neurologischen Erscheinungen. Die drei dermatologischen Manifestationen haben sich in dieser Zeit unabhängig voneinander entwickelt. In Phase 2 (1946-1976) erkannte man, dass die dermatologischen Manifestationen zusammenhängen und dass sie aufgrund des guten Ansprechens auf Antibiotika und erfolgreicher Übertragungsversuche von Mensch zu Mensch infektiöser Genese sein müssten. In Phase 3 (1977 bis jetzt) kam es zur Beschreibung der "Lyme-Krankheit" in den USA mit der Erweiterung des klinischen Spektrums und 1982 zur Entdeckung des verantwortlichen Erregers durch Burgdorfer et al. [1]. Die amerikanischen Erkenntnisse führten auch in Europa zu neuen Einsichten. Das Erythema migrans wurde nun als das Kardinalsymptom des 1. Stadiums angesehen, während das Borrelien-Lymphozytom dem 1. oder 2. Stadium und die Acrodermatitis chronica atrophicans (ACA) dem 3. Stadium zugerechnet wurden. Mit der Bezeichnung Erythema-(chronicum)-migrans-Krankheit konnten sich die Europäer nicht durchsetzen.
Eine detaillierte Darstellung der Geschichte der Lyme-Borreliose in Europa bis Anfang der 1990er Jahre legten Weber und Pfister [2] vor. Neuere Darstellungen präsentieren Weber [3] und Sood et al. [4].
Geschichtliches vor allem in Bezug auf die Entdeckung von Borrelia burgdorferi mit Abbildungen einiger beteiligter Wissenschaftler findet sich bei Edlow [5].
Zeittafel
Im Folgenden die Zeittafel der wichtigsten Eckdaten.
| 1. Erythema migrans | |
| 1910 | Im Protokoll der Verhandlungen der Dermatologischen Gesellschaft zu Stockholm heißt es: "Afzelius (Abb. 1) erwähnt ein von Ixodes reduvius wahrscheinlich hervorgerufenes Erythema migrans bei einer älteren Frau". |
| 1913 | Lipschütz [6] beschreibt einen Fall von "Erythema chronicum migrans" bei einer 29-jährigen Frau; das Erythem dauerte mindestens sieben Monate; bei der Diskussion des Falles in der Wiener Dermatologischen Gesellschaft erwähnt Riehl, mehrere ähnliche Fälle beobachtet zu haben. Kommentar: Lipschütz hat aufgrund der langen Dauer des Erythems zu Recht von einem chronischen Erythema migrans gesprochen; die lange Dauer ist aber ein Sonderfall, wie wir heute wissen. |
| 1920/21 | Strandberg [7] und Afzelius [8] berichten über einen vorausgegangenen Zeckenstich bei vier weiteren Patienten. Kommentar: Damit konnte die Beziehung zwischen Zecke und nachfolgendem Erythema migrans endgültig als etabliert gelten. |
| 1923 | Lipschütz [9] postuliert eine Infektion durch die Zecke und schlägt die Untersuchung des Darmkanals und des Speichelsekrets der Zecke vor. Kommentar: Bei Befolgung dieses Vorschlags wäre der verantwortliche Erreger vielleicht früher entdeckt worden. |
| 1930 | Hellerström [10] beschreibt ein sich rasant über den ganzen Körper ausdehnendes Erythema migrans und erstmals eine nachfolgende Meningitis. |
| 1951 | Hollström [11] weist auf die erfolgreiche Behandlung bei mindestens sechs Erthema-migrans-Patienten mit relativ niedrigen Dosen von Penicillin hin; darunter befand sich ein Patient mit Meningitis. |
| 1955 | Binder et al. [12] übertragen das Erythema migrans durch Transplantation erfolgreich untereinander. Kommentar: Derartige Experimente würden heute aus ethischen Gründen nicht mehr durchgeführt. |
| 1958 | Hollström [13] erwähnt eine nach fünf Jahren aufgetretene Reinfektion. Kommentar: Die Beobachtung von Hollström konnte später durch Weber et al. [14], Neubert et al. [15] und Pfister et al. [16] an einigen weiteren Fällen bestätigt werden; neben der derart etablierten Reinfektion kommt auch eine Superinfektion vor, wie Fallbeschreibungen von Hauser [17] und Asbrink et al. [18] belegen (Diskussion bei [19]). |
| 1965 | Hauser [17] fasst die drei dermatologischen Manifestationen in einem umfangreichen Handbuch-Artikel zusammen, hält eine infektiöse Genese für wahrscheinlich und geht auf die Bedeutung von Zeckenstichen ein. |
| 1974 | Weber [20] berichtet über die erfolgreiche Behandlung einer Patientin mit "Erythema-chronicum-migrans-Meningitis" mit hoch dosiertem Penicillin und diskutiert erstmals "Borrelien" als Krankheitsursache. Kommentar: Zuvor gab es zahlreiche Vermutungen und teilweise auch Hinweise auf eine Verursachung durch Spirochäten (siehe Kahle [21] und Grüneberg [22]). |
| 1977 | Steere et al. [23] beschreiben eine "Lyme-Krankheit" in den USA mit Herz- und Gelenkmanifestationen und weiteren neuen Aspekten. Kommentar: Durch die Aktivitäten der amerikanischen Kollegen wurde die Beschäftigung mit der Lyme-Borreliose in Europa aus ihrem Nischendasein herausgerissen; Lyme ist ein Ort im amerikanischen Bundesstaat Connecticut. |
| 1982 | Burgdorfer et al. [1] entdecken die verantwortliche Spirochäte, die bald darauf den Namen Borrelia burgdorferi erhält. |
| 1983 | Steere et al. [24] isolieren Borrelia burgdorferi aus der Haut von einem Patienten mit Erythema migrans in den USA. Kommentar: Mehrere europäische Arbeitsgruppen konnten ab 1984 ebenfalls über eine erfolgreiche Isolierung von B. burgdorferi berichten [15, 25-28]. |
| 1983 | Weber et al. [29] finden bei 31 meistens prospektiv beobachteten Patienten mit "Erythema-migrans-Krankheit" Ähnlichkeiten und Unterschiede zur amerikanischen Lyme-Krankheit. Ackermann [30] erhebt positive serologische Befunde gegenüber Borrelia duttoni bei Patienten mit Erythema migrans und Meningopolyneuritis und identifiziert Spirochäten in Ixodes ricinus. Kommentar: Ackermann setzte mit seinem innovativen Vorgehen die Idee von Grüneberg [22] in die Tat um. |
| 1983 | Weber et al. berichten im November 1983 in Kiel und an der Yale-Universität [31] über klinische und erstmals über positive serologische Befunden bei einigen Patienten mit Erythema migrans und allen untersuchten Patienten mit Borrelien-Lymphozytom und Acrodermatitis chronica atrophicans (ACA). Kommentar: 1983 waren genau 100 Jahre seit der Erstbeschreibung der ACA vergangen (die Veröffentlichung der Ergebnisse erfolgte 1984 [31, 32]). Bei der 1. Internationalen Lyme-Konferenz an der Yale-Universität kam es erstmals zu einer Gegenüberstellung der europäischen und amerikanischen Beobachtungen nach Entdeckung von Borrelia burgdorferi; von europäischer Seite waren der Neurologe R. Ackermann und der Autor beteiligt. |
| 1984 | Ackermann et al. [33], Asbrink et al. [26], Neubert und Krampitz [34] und Wilske et al. [35] berichten unabhängig voneinander über ähnliche serologische Befunde. |
| 1984 | Ackermann et al. [25] isolieren Borrelia burgdorferi aus dem Blut bei einem Patienten mit Erythema migrans in Europa. Kommentar: Die Isolierung von Borrelia burgdorferi aus Haut gelang wenig später [36, 15, 25-28]. |
| 1984 | Ackermann et al. [33] und Weber et al. [31, 32, 37] beschreiben serologische Verläufe bei einigen antibiotisch behandelten Patienten mit Erythema migrans und ACA. Kommentar: Derartige Befunde wurden von Asbrink et al. [38] bestätigt und von Weber et al. [39] bei 87 Patienten mit Erythema migrans und 29 Patienten mit ACA eingehend präsentiert; demzufolge normalisieren sich beim Erythema migrans erhöhte Antikörper-Titer gewöhnlich nach antibiotischer Behandlung, während dies bei der ACA meistens nicht der Fall ist. |
| 1984 | Ackermann et al. [25], Asbrink et al. [26], Neubert [40] und Weber et al. [31, 32] ordnen Erythema migrans und Borrelien-Lymphozytom der Frühphase und ACA der Spätphase der "Erythema-migrans-Krankheit" zu und betonen Ähnlichkeiten und Unterschiede im Vergleich zur amerikanischen Lyme-Krankheit. |
| 1985 | Im Rahmen des Deutschen Dermatologischen Kongresses in Zürich wird Burgdorfer mit der Schaudin-Hoffmann Medaille ausgezeichnet (Abb. 2). |
| 1985 | Asbrink [41, 42] weitet das klinische Spektrum der durch Ixodes-ricinus-Spirochäten übertragenen Erkrankung aus und findet Parallelen zur Syphilis. |
| 1986 | Weber [43] plädiert für den Begriff "Erythema migrans", weil dieser Begriff "shorter, self-explanatory and older" sei im Vergleich zur Bezeichnung Erythema chronicum migrans. Kommentar: Dieser Vorschlag hat sich international durchgesetzt. |
| 1992 | Baranton et al. [44] unterscheiden drei humanpathogene Stämme von Borrferelia burgdori sensu lato: B. afzelii, B. garinii und B. burgdorferi sensu strictu. Kommentar: In den USA kommt lediglich der letztgenannte Stamm vor, während in Europa alle drei Stämme und mindestens ein weiterer humanpathogener Stamm, B. spielmanii, zu finden sind [45]. |
| 1993 | Canica et al. [46] identifizieren Borrelia afzelii bei Erythema migrans und ACA. |
| 1993 | Weber et al. [19] stellen den Verlauf der Lyme-Borreliose in drei Stadien dar, präsentieren beispielhaft acht Einzelverläufe und gehen unter anderem auf Latenz, Reinfektion, Superinfektion, Nomenklatur und den natürlichen Verlauf ein. Weber et al. [47] liefern eine detaillierte Beschreibung aller mit dem Erythema migrans zusammenhängenden Aspekte, soweit sie bis Anfang der 1990er Jahre bekannt waren. |
| 2000 | Müllegger et al. [48] identifizieren proentzündliche Zytokine, insbesondere Interferon-Gamma, als Kontrolleure der Borrelia-burgdorferi-Infektion. |
| 2004 | Logar et al. [49] beobachten eine signifikant raschere Ausbreitung des Erythema migrans und signifikant mehr Lokalsymptome bei Infektion durch Borrelia garinii (53 Patienten) im Vergleich zur Infektion durch Borrelia afzelii (200 Patienten). |
| 2006 | Weber und Wilske [50] erörtern die Möglichkeit eines den Durchmesser von 5 cm nicht überschreitenden "Mini-Erythema-migrans". |
| 2008 | Fingerle et al. [45] berichten, dass sich B. afzelii bei 66,9 %, B. garinii bei 24,4 %, B. burgdorferi s.s. bei 6,3 % und B. spielmanii bei 2,5 % von 160 Hautisolaten fand; sechsmal konnte B. spielmanii aus einem Erythema migrans isoliert werden. Kommentar: Nach diesen und anderen vorausgegangenen Studien ist B. afzelii der vorherrschende Stamm bei Hautmanifestationen und B. garinii bei neurologischen Manifestationen der Lyme-Borreliose in Europa. |
| 2. Borrelien-Lymphozytom | |
| 1911 | Burckhardt [51] beschreibt ein 6 x 2 cm großes solitäres Pseudolymphom am Oberarm einer 60-jährigen Frau. Kommentar: Es könnte sich hierbei um den ersten Fall eines Borrelien-Lymphozytoms gehandelt haben; generell muss man zwischen einem borrelienbedingten und einem nicht borrelienbedingten Lymphozytom unterscheiden; hier interessiert nur das erstere; bis 1984 war die Abgrenzung unklar, so dass ältere Darstellungen Interpretationsprobleme aufwerfen. |
| 1923 | Biberstein [52] führt den Begriff Lymphozytom ein. |
| 1943 | Bäfverstedt [53] diskutiert 142, davon 41 eigene Patienten mit solitärer und multipler "Lymphadenosis benigna cutis"; vier seiner Patienten wiesen eine Beziehung zu einem Erythema migrans auf. Kommentar: Es ist unklar, wie viele der 142 Patienten tatsächlich borrelienbedingt waren; die von Bäfverstedt gewählte Bezeichnung ist vergleichsweise lang. |
| 1957/58 | Paschoud [54-56] überträgt das solitäre Borrelien-Lymphozytom erfolgreich auf mehrere Probanden. Kommentar: Derartige Übertragungsversuche würden aus ethischen Gründen heute nicht mehr durchgeführt. |
| 1983 | Burg und Braun-Falco [57] fassen das Wissen über das Pseudolymphom zusammen. Kommentar: Auch das Borrelien-Lymphozytom gehört zu den Pseudolymphomen. |
| 1984 | Weber et al. [31, 37] beschreiben vier Fälle von "spirochetal lymphocytoma" mit erhöhten Antikörpertitern gegenüber den von Burgdorfer et al. entdeckten Spirochäten. |
| 1985 | Weber et al. [58] präsentieren ihre vier Fälle als "Borrelien-Lymphozytom", nachdem die Borrelien-Natur der neu entdeckten Spirochäte erkannt war; bei drei Patienten kam es zu einem signifikanten Absinken der erhöhten Antikörper-Titer nach antibiotischer Behandlung. Kommentar: Die Bezeichnung Borrelien-Lymphozytom hat sich immer mehr durchgesetzt. |
| 1986 | Hovmark et al. [27] berichten über die erfolgreiche Isolierung von Borrelia burgdorferi aus einem Borrelien-Lymphozytom. |
| 1993 | Hovmark et al. [59] präsentieren eine Gesamtübersicht über das Borrelien-Lymphozytom. |
| 2002 | Maraspin et al. [60] beobachten, dass von 85 erwachsenen Patienten 80 % ein solitäres Borrelien-Lymphozytom an der Brustwarze aufwiesen, 9,4 % am Ohrläppchen und 10,6 % anderswo an der Haut; mehrere Patienten hatten andere Manifestationen der Lyme-Borreliose, einer davon gleichzeitig eine ACA; Borrelia afzelii wurde bei 9 von 10 Patienten isoliert. |
| 3. Acrodermatitis chronica atrophicans (ACA) | |
| 1883 | Alfred Buchwald (Abb. 3) [61], Breslau, beschreibt einen "Fall von diffuser idiopathischer Haut-Atrophie" von 16-jähriger Dauer bei einem 36-jährigen Mann. Kommentar: Dieser Fallbericht kann als die Erstbeschreibung einer ACA gelten; er ist zugleich der erste beschriebene Fall einer Lyme-Borreliose, da die ACA als pathognomonisches Zeichen dieser Erkrankung angesehen werden kann. |
| 1902 | Herxheimer und Hartmann [62] unterscheiden an Hand von 12 zuvor beschriebenen und 12 eigenen Patienten ein initiales entzündliches und ein späteres atrophisches Stadium der von ihnen als Acrodermatitis chronica atrophicans bezeichneten Erkrankung. Kommentar: Zahlreiche klinische Erscheinungen der ACA wie der Haarverlust, sklerodermiforme Veränderungen und das zerknitterte Zigarettenpapier-Phänomen wurden schon bis 1902 oder kurze Zeit danach erkannt. |
| 1910 | Finger und Oppenheim [63] berichten über 202 Patienten mit "Hautatrophien", von denen 134 als ACA angesehen werden können; sie beobachten nur selten eine Beteiligung des Gesichtes, der Handinnenflächen und Fußsohlen, des Stammes und der Schleimhäute. |
| 1924 | Jessner und Loewenstamm [64] beschreiben Knochenveränderungen, insbesondere Verdickungen und Atrophie, bei 9 von 66 Patienten mit ACA. |
| 1925 | Ehrmann und Falkenstein [65] zeigen sich beeindruckt von der Ähnlichkeit des histologischen Bildes von ACA und Syphilis, vor allem was die große Zahl der Plasmazellen und die Ausbreitung der Entzündung entlang der Blut- und Lymphgefäße anlangt. |
| 1931 | Hövelborn [66] beschreibt detailliert eine Arthropathie im Rahmen der ACA und postuliert, dass sich, ähnlich wie an der Haut, auch im Gelenk erst eine Entzündung und dann eine Atrophie entwickeln würden. Kommentar: Diesem Konzept kann man aus heutiger Sicht zustimmen. |
| 1942 | Kahle [21] findet bei 6 von 7 Patienten mit ACA eine positive Pallida-Reaktion. Kommentar: Daraufhin äußert Grüneberg 1952 [22] die aus heutiger Sicht richtige Vermutung, dass gruppenspezifische Spirochäten als Krankheitsursache der ACA anzusehen seien. |
| 1949 | Thyresson [67] berichtet bei 57 Patienten mit ACA über die teilweise oder vollständige Heilung nach Behandlung mit Penicillin. |
| 1952 | Hauser [68] beschreibt die Erhöhung der Gamma-Globuline und Knochenmarksveränderungen bei 25 Patienten mit ACA. |
| 1954 | Götz [69, 70] überträgt die ACA erfolgreich auf drei andere Kollegen und sich selbst. Kommentar: Dies war der erste von mehreren (heute nicht mehr zu vertretenden) "heroischen" Selbstversuchen, um die infektiöse Genese der Erkrankung zu beweisen. |
| 1955 | Hauser [71] beschreibt weitere klinische Details bei 234 Patienten mit ACA, erkennt den Zusammenhang von Erythema migrans, Lymphozytom und ACA und verweist auf die Beziehung zu Ixodes ricinus. |
| 1959 | Donnermann und Heite [72] sammeln die Daten von 840 Patienten mit ACA; danach erfolgt der Beginn der ACA gewöhnlich im Alter zwischen 40 und 50 Jahren, 70 % der Patienten sind Frauen, die fibroiden Knoten bilden sich meistens an den Armen 5 Jahre nach Beginn der ACA und die Dermatosklerose und die Anetodermie sind eher an den Beinen lokalisiert. |
| 1966 | Hopf [73] etabliert an Hand von 92 eigenen Patienten die mit der ACA einhergehende Neuropathie. |
| 1968 | Hardmeier [74] bemerkt den histologischen Unterschied zwischen den fibroiden Knoten der ACA und den Knoten der rheumatoiden Arthritis. |
| 1981 | Weber [75] macht im Gegensatz zur Yale-Gruppe unter Bezugnahme auf die ACA die Persistenz des vermuteten Bakteriums für die Erscheinungen der Spätmanifestationen der Lyme-Borreliose verantwortlich, schließt dabei aber eine Immun-Antwort nicht aus. Kommentar: Diese Hypothese sollte bald bestätigt werden. |
| 1984 | Mehrere Arbeitsgruppen erheben positive serologische Befunde bei der ACA [31-35, 37, 38]. Weber et al. [31, 32] ordnen die ACA als Spätmanifestation der Erythema-migrans-Krankheit ein. |
| 1985 | Asbrink [42] beschreibt die Erweiterung des klinischen Spektrums und ordnet die ACA ebenfalls als Spätmanifestation ein. |
| 1988 | Garbe et al. [76] weisen auf die Möglichkeit eines kutanen B-Zell-Lymphoms bei der ACA hin. Kommentar: Eine ähnliche Beobachtung, nämlich die Entwicklung eines "Immunozytoms" (B-Zell-Lymphom), war bereits von Braun-Falco und Burg [77] mitgeteilt worden. |
| 1993 | Asbrink [78] präsentiert eine umfassende Darstellung aller bis Anfang der 1990er Jahre bekannten Erkenntnisse im Hinblick auf die ACA. |
| 1993 | Canica et al. [45] finden Borrelia afzelii als den bei der ACA am häufigsten vertretenen Stamm. |
Literatur
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